La DPD
La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) est une enzyme impliquée dans la dégradation des pyrimidines naturelles (Uracile et Thymine). C’est l’étape initiale et limitante du catabolisme des pyrimidines. Elle est également impliquée dans la dégradation (élimination du médicament par l’organisme) des médicaments de chimiothérapie contenant du 5-FU (5-Fluorouracile) ou des analogues. Parmi les médicaments les plus utilisés en chimiothérapie, on peut citer la capécitabine (Xéloda®). D’autres médicaments utilisés par exemple pour soigner les verrues peuvent aussi contenir du 5-FU.
Le déficit
D’un individu à l’autre, l’activité de l’enzyme DPD peut varier fortement. Cela veut dire que les patients n’éliminent pas de la même façon le 5-FU qui leur a été administré. Donc pour une même dose, certains patients pourront présenter des effets secondaires graves et d’autres pas.
Cette différence d’activité peut être due à différents facteurs : âge, sexe, facteurs environnementaux, génétique.
Dans le cas d’une activité faible (déficit partiel), voire nulle (déficit total), les patients traités au 5-FU développeront une toxicité aiguë, précoce et grave pouvant être mortelle.
En ce qui concerne la génétique, différentes mutations du gène de la DPD sont responsables de la diminution de l’activité de l’enzyme.
8 personnes sur 100 sont partiellement déficitaires, 1 personne sur 500 est totalement déficitaire.
Le déficit en DPD est héréditaire suivant le schéma ci-dessous :
Les effets sur un déficitaire
Les effets secondaires habituels du 5-FU sont hématologiques (diminution des globules rouges, des globules blancs), digestifs (nausées, vomissements, stomatites, diarrhées), cutanés (alopécie, dermatose, Syndrome Mains-Pieds) et plus rarement neurologiques, oculaires et cardiaques.
Les déficits importants en DPD sont à l’origine d’une toxicité polyviscérale avec comme principaux signes : mucite importante, diarrhées profuses, aplasie (diminution des globules rouges et des globules blancs), alopécie (chute des cheveux), déshydratation, insuffisance rénale, coma, décès.